Hürrem Sultan 18 Nisan 1558 tarihinde eşi Kanuni Sultan Süleyman'dan 8 sene önce 52 yaşındayken öldü Oğlu II Selim'in tahta çıkışını göremedi Süleymaniye Camisi Külliyesi içinde kendisi için yaptırılan türbeye gömüldü
Vefat nedeni sıtma yada yüksek alev veya kuluç hastalığı olduğu söylenti olunur Kanuni ile edirneye yolculuk yapıyorlar ve edirne dönüşü hastalanıyor *